发酵产品由实验室到大生产放大过程中需要注意的问题

发酵产品由小试到中试再到大生产的过程，绝不是一个等比例放大的过程，而是一个复杂的系统性过程需要从细胞水平、代谢水平及工程水平多尺度考虑。
一、放大三原则
1.设备的几何性一致，比如径高比、搅拌尺寸、线速度、空气比、气液接触时间等等。
2.罐内流场特性一致，比如传质效果、混匀效果、气体分散效果等等。
3.关键限制性因素一致，比如溶氧控制、限制性培养基、细胞微环境等等。
二、放大过程中不一致的因素分析
1.灭菌过程，灭菌的过程小罐升降温时间短，大罐时间长。时间不一致对培养基成分的影响不一致会导致不一样结果。
2.传代次数，大罐培养的传代次数多，若菌种稳定性差会影响大生产培养效果。
3.溶氧控制，大罐的混合效率低于小罐，导致氧气传递速率降低，从而影响溶氧水平。
4.搅拌控制，搅拌尺寸会影响混合效果和剪切力，剪切力过高会对丝状真菌和链霉菌造成影响。
5.补料和ph控制，小罐的混匀效果好，补料和ph控制可以更精细。大罐混匀效果差，可能会影响局部的代谢环境。